Los españoles liderados por Vasco Núñez de Balboa, Rodrigo Bastidas y Juan de la Cosa en los años 1500 y 1501 recorrieron estas costas y establecieron un fuerte militar en el puerto de Acla, lo que es hoy la región de Capurganá y Cabo Tiburón.

En estas zonas del Golfo del Darién, hay indicios de la construcción de Santa María la Antigua del Darién.

La expedición para descubrir el Mar Pacífico la inició Vasco Núñez de Balboa, quien apoyado por el Cacique Panquiaco fundó la ciudad de Panamá.